日本安斯泰來公布女性更年期新藥試驗數據

潮熱是更年期癥狀之一，會降低生活質量。到目前為止，藥物治療主要集中在激素替代療法(HRT)和中藥，但現在新藥非唑奈坦(Fezolinetant)將改變這一現狀。這是一種口服非激素治療藥物，已于2023年5月在美國獲得批準，2023年12月在歐洲獲得批準。

東京齒科大學市川綜合醫院婦產科教授-高松 潔在第 38屆日本婦女醫學會(2023年12月2-3日)上發表了關于與更年期相關的血管舒縮癥狀(簡稱VMS，例如潮熱和盜汗)的演講。一項II期、多中心、安慰劑對照、隨機對照試驗研究了fezolinetant對患有VMS的日本女性的療效和安全性。“與安慰劑組相比，fezolinetant組的潮熱次數顯著減少。沒有報告嚴重的副作用，證明了安全性和耐受性。”

作用機制：抑制KNDy神經元的過度放電

下丘腦KNDy神經元的活動是通過雌激素和神經激肽(NK)B 之間的平衡來維持的，神經激肽B控制外周血管并調節負責散熱的體溫調節中心。VMS的神經生理學原理之一被認為是，當絕經期雌激素分泌下降時，這種平衡就會喪失，導致KNDy神經元過度放電。Fezolinetant是一種非激素選擇性NK3受體拮抗劑，可抑制KNDy神經元中的NKB信號傳導，有望有效對抗VMS。

該研究的對象是147名40~65歲的日本女性，她們患有與更年期相關的潮熱癥狀?；颊甙?:1:1的比例隨機分配到安慰劑組、fezolinetant 15 mg 組或fezolinetant 30 mg 組，每天給藥一次，持續12周。主要終點是潮熱次數從基線到第8周的變化，次要終點是每周從基線到第12周的變化以及不良事件的發生率。

藥效：給藥一周后潮熱次數顯著減少

研究結果顯示，從基線到第8周，潮熱次數的變化(最小二乘平均值±標準誤差)在安慰劑組中為-4.55 ± 0.56次，在fezolinetant 15 mg 組中為-7.04 ± 0.53 次，在fezolinetant 30 mg 組為為-6.31 ± 0.57次。15 mg 組與安慰劑組的差異為-2.50 ± 0.78次(95% CI -4.03至-0.96，P = 0.002)，30 mg 組與安慰劑組的差異為-1.76 ± 0.80次(95% CI -3.35至-0.17，P = 0.030)，兩種情況下都觀察到明顯差異。

從基線到第12周的潮熱次數趨勢來看，與安慰劑組相比，15 mg 和30 mg Fezolinetant 組的潮熱次數從第1周開始顯著減少。直至第12周仍然保持明顯差異。(第12周的變化：安慰劑組- 4.67 ± 0.52次，Fezolinetant 15 mg 組- 7.55 ± 0.49次，Fezolinetant 30 mg 組- 7.21 ± 0.53次)。

從基線到治療結束后3周，安慰劑組有31名患者、fezolinetant 15 mg 組有31名患者、fezolinetant 30 mg 組有30名患者觀察到不良事件。作為一項嚴重不良事件，在30 mg 組中觀察到1例膀胱息肉，但兩組均未觀察到嚴重副作用。安慰劑組中的2名患者出現4次心悸、頭暈/潮熱和頭痛的癥狀，15 mg組中的1名患者因蕁麻疹而停止治療。在少數病例中觀察到胃腸道癥狀、背痛和頭痛，這些癥狀在歐洲和美國之前的研究中已報告過，但沒有觀察到由fezolinetant引起的特征性不良事件。

2024年計劃實施第III期試驗

基于上述結果，高松教授表示總結道：“在針對日本女性的II期研究中，觀察到與安慰劑相比，服用fezolinetant 15mg 和30mg組從服用第一周開始，潮熱次數顯著減少長達12周。沒有嚴重的不良事件，有關安全性和耐受性的報告與歐洲和美國之前的研究結果相同。”

“III期試驗將于2024年開始，希望日本能盡早申請并獲得批準。”